የሰው CYP2C9 እና VKORC1 Gene Polymorphism

ዋርፋሪን በአሁኑ ጊዜ በክሊኒካዊ ልምምድ ውስጥ በአብዛኛው ጥቅም ላይ የሚውለው የአፍ ውስጥ ፀረ-coagulant ነው, እሱም በዋናነት ለ thromboembolic በሽታዎች ለመከላከል እና ለማከም የታሰበ ነው.ይሁን እንጂ warfarin የተወሰነ የሕክምና መስኮት አለው እና በተለያዩ ዘሮች እና ግለሰቦች መካከል በጣም ይለያያል.አኃዛዊ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት በተለያዩ ግለሰቦች ውስጥ የተረጋጋ መጠን ያለው ልዩነት ከ 20 ጊዜ በላይ ሊሆን ይችላል.ዋርፋሪንን ከሚወስዱ ታካሚዎች መካከል 15.2 በመቶው በየዓመቱ የሚከሰት የደም መፍሰስ ችግር ሲሆን ከእነዚህ ውስጥ 3.5% የሚሆኑት ለሞት የሚዳርግ ደም ይፈስሳሉ።የፋርማኮጅኖሚክ ጥናቶች እንደሚያሳዩት የጄኔቲክ ፖሊሞፊዝም ኢላማ ኢንዛይም VKORC1 እና ሜታቦሊዝም ኢንዛይም CYP2C9 of warfarin በwarfarin መጠን ላይ ያለውን ልዩነት የሚነካ ወሳኝ ነገር ነው።ዋርፋሪን የቫይታሚን ኬ ኤፖክሳይድ ሬድዳሴስ (VKORC1) ልዩ ተከላካይ ነው፣ እና ስለዚህ ቫይታሚን ኬን የሚያካትት የክሎቲንግ ፋክተር ውህደትን ይከለክላል እና የደም መርጋትን ይሰጣል።ብዙ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት የ VKORC1 አራማጅ የጂን ፖሊሞፊዝም በዘር እና በተፈለገው የዋርፋሪን መጠን ላይ ያለውን ልዩነት የሚነካ በጣም አስፈላጊ ነገር ነው።Warfarin በ CYP2C9 ተፈጭቶ ነው፣ እና ሚውታንቶቹ የwarfarinን ሜታቦሊዝም በጣም ቀርፋፋ ናቸው።ዋርፋሪንን የሚጠቀሙ ግለሰቦች በመጀመሪያ የአጠቃቀም ደረጃ ላይ የደም መፍሰስ አደጋ (ከሁለት እስከ ሶስት እጥፍ ከፍ ያለ) አላቸው።